中国学者一项发现，或为孤独症、痴呆症治疗带来新曙光。

　　免疫介导的炎症因子反应是身体防御系统的重要部分。然而，在慢性疾病中，持续的神经炎症可能引发神经元损伤和退化，成为一些不可逆神经疾病的诱因。

　　小胶质细胞是神经系统中的“清道夫”，它们调节炎症反应以清理代谢废物。若过度激活，会加剧神经元损伤，导致神经组织退化，与孤独症谱系障碍（ASD）、阿尔茨海默氏病（AD）等疾病相关。

　　25日晚间，清华大学药学院首任院长、长聘教授丁胜团队在《Immunity》期刊发文，首次揭示药物小分子BMS265246可精准靶向CDK2，在不影响正常免疫的同时，为脑部炎症“灭火”。在动物实验中，这一过程帮助患病小鼠基本恢复正常社交和记忆功能。

　　丁胜表示，该研究历经五年，理论上首次证明细胞周期调控蛋白能指挥非分裂细胞的炎症反应，为脑部疾病“一药多治”提供可能。此外，由于CDK2是已知的肿瘤治疗靶点，此次发现也为开发CDK2抑制剂提供了新的方向。

　　破解神经炎症失控机制

　　丁胜团队比喻称：大脑如自动驾驶汽车，小胶质细胞是关键的“智能车载维保系统”。它们清理代谢垃圾、修补微小损伤，维持神经网络平稳运行。但当MEF2C基因故障时，保护机制陷入混乱，小胶质细胞“狂飙”，引发神经炎症，成为孤独症、阿尔茨海默病等脑疾病的重要成因。

　　科学界已逐渐摸清MEF2C突变会诱发ASD等神经疾病，但难以开发靶向治疗药物。原因包括MEF2C作为转录因子蛋白，本身难以被药物分子作用；且保护机制故障为MEF2C功能缺失，激活蛋白活性较难。

　　丁胜团队从上游原因（MEF2C缺失）出发，找到下游可精准干预的药物分子，并反向求索靶点和作用机制。利用基因编辑技术和AI加速筛选，最终找到BMS265246。

　　BMS265246在细胞实验中使炎症因子水平12小时内恢复正常，且未出现细胞毒性。在动物实验中，治疗孤独症样MEF2C缺陷小鼠，炎症因子风暴消退，小鼠社交和记忆功能提升。

　　CDK2的新用途

　　丁胜介绍，从2404种候选化合物中找到BMS265246历经一年。该化合物对应的治疗靶点为已知的CDK2。

　　团队花费四年进行机制验证，确保药物分子不攻击其他细胞，破坏正常免疫系统。

　　研究发现，调控CDK2可精准恢复过度激活的小胶质细胞至正常状态，不影响其他正常细胞功能。CDK2一直是抗肿瘤靶向药物的重要靶点，此次研究证明其与神经炎症也直接相关，具备作为神经疾病治疗靶点的潜力。

　　BMS265246在不同神经炎症相关疾病中均有应用潜力，未来优化的药物分子或可实现“一药多治”。但丁胜提醒，孤独症和阿尔茨海默氏病是多因素疾病，神经炎症只是其中一种原因，未来药物联合使用仍需考虑。

（文章来源：第一财经）