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日本名古屋大学研究团队发表“内部帽启动翻译”(ICIT)机制创新研究,通过环状mRNA显著提高蛋白质合成效率200倍,为癌症和蛋白质合成异常疾病治疗带来新思路,预示未来可能基于此机制开发更多新疗法。

  日本名古屋大学研究团队在最新一期《自然·生物技术》杂志上发表了一项名为“内部帽启动翻译”(ICIT)机制的创新研究。该机制通过仿佛戴着帽子的mRNA可产生200倍以上的蛋白质,这一突破为治疗癌症和蛋白质合成异常疾病带来了革命性的新思路。该成果不仅为mRNA医学领域带来了巨大进展,还揭示了长链非编码RNA和mRNA相互作用调控翻译过程的新可能,预示着未来可能基于此机制开发出更多创新治疗方法。

  环状mRNA,因其稳定性和减少炎症反应的特性,被视为新一代mRNA疗法的重要候选。然而,其体内翻译效率较低一直是广泛应用的主要瓶颈。研究团队通过引入内部帽结构,成功突破了这一难题,显著提高了蛋白质合成效率。实验显示,该方法合成的蛋白质量比使用传统IRES序列的环状mRNA高出200倍,且持续时间更长,即便在传统mRNA结构开始降解后仍能保持有效。

  为验证效果,团队设计了针对肝癌细胞的环状RNA。实验证明,该方法能显著区分癌细胞与正常细胞,诱导癌细胞中大量特定蛋白质的合成,为开发无副作用的选择性靶向治疗药物奠定了坚实基础。

  这项技术潜力巨大,可应用于精准医疗方案的开发,包括抗体疗法、基因组编辑和蛋白质替代疗法等。尤其对于杜氏肌营养不良症等由异常蛋白质合成引起的疾病,新技术提供了更稳定、长效的解决方案。此外,ICIT机制能在单细胞水平上控制蛋白质翻译,为癌症及其他组织特异性疾病的治疗开辟了全新途径。

(文章来源:科技日报)