自从司美格鲁肽风靡市场后，诺和诺德着手升级这款明星减肥药，然而结果却令人失望。

12月20日，诺和诺德（NVO.N）美股股价在开盘前遭遇重创，一度暴跌近30%，创下历史最大单日跌幅；至收盘时，股价仍大幅下跌17.83%，市值因此蒸发625亿美元（折合人民币约4600亿元）。这一市场反应主要源于其被视为司美格鲁肽“升级版”的CagriSema临床试验结果未能达到市场预期。

过去十年间，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）赛道备受瞩目，关注度空前高涨。当前，该领域竞争异常激烈，诺和诺德与礼来构成的“双雄”格局之外，还有价格更为亲民的减肥仿制药虎视眈眈。

CagriSema试验数据未达预期

《每日经济新闻》记者注意到，诺和诺德多次提及CagriSema。去年8月，公司宣布CagriSema在2型糖尿病患者中的2期试验结果，称CagriSema比单独使用司美格鲁肽更能降低血糖，展现出巨大的减肥潜力，并计划于第四季度启动针对超重和肥胖患者的3期临床试验REDEFINE。

3个月后，CagriSema出现在2022年财报中，诺和诺德表示已开始CagriSema的第一个3a期试验REDEFINE 1，计划招募约3400名超重或肥胖症患者，比较CagriSema与司美格鲁肽、cagrilintide和安慰剂的疗效和安全性。

此外，诺和诺德还计划于2023年上半年启动REDEFINE 2计划，将CagriSema与安慰剂进行比较，对象为超重或肥胖的2型糖尿病患者，预计招募约1200人。

在REDEFINE 1的三期临床试验主要结果公布前，海外分析师对CagriSema的预期因司美格鲁肽的成功而高涨。然而，根据诺和诺德12月20日发布的新闻稿，CagriSema治疗的患者在68周后体重减轻了22.7%，虽然优于司美格鲁肽的16.1%，但不及市场预期的25%。

诺和诺德研发执行副总裁表示，尽管只有57%的患者达到了最高的CagriSema剂量，但仍实现了减重目标，公司计划进一步探索CagriSema的额外减肥潜力。REDEFINE 2的结果预计将于2025年上半年公布。

分析师：期待后续口服双靶点药物

诺和诺德受挫，其最大竞争对手礼来股价则一度上涨逾7%，最终收盘上涨1.35%。

此前，礼来在减重药物的研发和商业化方面已频传佳音。今年前三季度，公司实现营收315亿美元，同比增长27%；其中，Mounjaro和Zepbound合计贡献了110亿美元的销售收入，与诺和诺德的司美格鲁肽差距进一步缩小。

在研发方面，替尔泊肽是首个在3期临床试验中平均减重效果超过20%的研究性药物，也是目前减重效果最好的GLP-1药物。礼来预期其处于全球Ⅲ期临床阶段的Retatrutide的疗效或将超越替尔泊肽。

此外，在诺和诺德和礼来之外，还有价格更低的减肥仿制药虎视眈眈。例如，九源基因是国内首家申报上市的司美格鲁肽生物类似药企业，华东医药、恒瑞医药等大厂均有布局；在国际市场上，印度的药企如Biocon、瑞迪博士实验室等也在快速布局。

在第九届医药创新与投资大会上，中信建投证券制药及生物科技组首席分析师袁清慧表示，GLP-1类药物作用机制多、潜在适应症广，在内分泌代谢领域的地位可能与肿瘤治疗领域的PD-1单抗比肩。未来药物在综合获益、开发新剂型等方向发力似乎更重要。

袁清慧还指出，口服多肽可能是更有希望的领域。数据显示，约20%的欧美人群“恐针”，中国比例更高，口服减重药在这部分患者中依从性更好。此外，相较小分子药物，多肽药物在肝肾方面的毒性可能相对较小。

今年1月，诺和诺德的司美格鲁肽口服片已在国内获批上市，用于治疗2型糖尿病。在美国，该口服药物虽未获批减重适应症，但公司去年5月发布的3a期试验OASIS 1结果显示，口服司美格鲁肽50 mg与安慰剂相比，在第68周时体重减轻具有统计学意义且更好。

袁清慧表示，期待后续口服双靶点激动剂能解决生物利用度的问题。

（文章来源：每日经济新闻）