美国纽约市立大学研究团队在最新一期《神经元》杂志上发表的研究揭示了大脑细胞压力与阿尔茨海默症进展之间的新机制。该研究聚焦于大脑的关键免疫细胞——小胶质细胞，它们既是大脑的守护者，又可能是神经退化的推手。这一发现预示着药物疗法可能有效减缓甚至逆转阿尔茨海默症的病情。

小胶质细胞在阿尔茨海默症中的角色复杂多变。它们能清除有害物质，保护大脑健康；但在特定条件下，它们会转变为有害状态，加剧疾病进展。研究团队发现了一种新的与压力相关的小胶质细胞表型，这种细胞在阿尔茨海默症患者脑内大量积累，与疾病恶化紧密相关。

研究显示，当小胶质细胞内的应激反应通路（ISR）被激活时，会制造并释放有毒脂质，这些脂质对大脑神经元和少突胶质细胞祖细胞造成损害，进而影响大脑正常功能。阻止ISR通路或脂质合成过程，在临床前模型中已显示出改善阿尔茨海默症症状的效果。

此外，研究团队通过电子显微镜观察到，已故阿尔茨海默症患者的脑组织样本中存在大量“暗色小胶质细胞”，数量远超健康老年人，与细胞压力和神经损伤有关。进一步实验显示，在小鼠模型中，抑制ISR通路或脂质合成可防止突触丧失和tau蛋白异常聚集，为治疗阿尔茨海默症提供了新方向。

该研究不仅深化了人们对阿尔茨海默症细胞机制的理解，还为治疗该病提供了重要线索：通过干预ISR通路或脂质合成，减少有毒脂质的产生，防止小胶质细胞转变为有害状态，从而改变病情发展轨迹。

（图片及文章来源：科技日报）